Anadolu Hisarı, tarih boyunca pek çok önemli olayın merkezi konumunda yer almıştır. Stratejik bir nokta olarak, hem askeri hem de siyasi açıdan kritik bir rol oynamış, farklı dönemlerde değişik güçlerin hedefi haline gelmiştir. İstanbul'un fethinden savaşlara kadar birçok hadise burada şekillenmiştir. Bu tarihi yapı, geçmişin izlerini günümüze taşırken, aynı zamanda Anadolu ve İstanbul arasındaki geçiş noktası olmuştur.

Anadolu Hisarı, tarih boyunca birçok önemli olaya tanıklık etmiştir:

• İstanbul'un Fethi: Fatih Sultan Mehmet, 1452 yılında kalenin savunma kapasitesini artırmak için dış surları inşa ettirmiş ve burayı ağır toplarla donatmıştır. Anadolu Hisarı, Rumeli Hisarı ile birlikte İstanbul'un fethi öncesinde deniz geçişini Bizans'a kapatmıştır.
• Ankara Savaşı: Yıldırım Bayezid'in Ankara Savaşı'nda mağlup olmasının ardından oğlu Süleyman Çelebi bir süre Anadolu Hisarı'nda saklanmıştır.
• Haçlı ve Macar Ordusu: Sultan İkinci Murad Han, Haçlı ve Macar ordusunu durdurmak üzere yola çıkan ordunun Rumeli’ye geçmesinde Anadolu Hisarı'ndan faydalanmıştır.
• Rus Kazaklarının Akınları: 17. ve 18. yüzyıllarda Rus Kazaklarının Boğaz’a kadar uzanan akınlarına karşı kullanılmıştır.

Ayrıca, Anadolu Hisarı, İstanbul'un fethinden sonra Karadeniz’den gelecek saldırıları karşılamak için kullanılmıştır.